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【資料No.1】★審査報告書（3） (5 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_29325.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会（令和4年度第5回 11／22）、医薬品第二部会（令和4年度第13回 11／22）（合同開催）《厚生労働省》 |
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「本薬 375/125 mg 群」）若しくは 1 日目は 750 mg を、2 日目から 5 日目は 250 mg を 1 日 1 回経口投与
（以下、「本薬 750/250 mg 群」）、又はプラセボを 1 日 1 回 5 日間経口投与することとされた。
第Ⅲ相パートは、第Ⅱb 相パートの症例登録完了後に開始することとされ、2022 年 2 月 10 日より開始
し、2022 年 8 月 8 日にすべての被験者の観察期間［追跡期：治験薬投与開始日（Day 1）～Day 28］が完
了した。2022 年 9 月 20 日に改訂［開鍵（2022 月 9 月 23 日）前の最終改訂］されたプロトコル第 10 版に
おいて、有効性の検証対象の用量、主要評価項目、有効性の主要な解析対象集団、必要被験者数及び主要
解析の方法等（表 4）が変更された後、第Ⅲ相パートの解析が実施された。
表 4 プロトコルの主な変更点［下線部：各版で異なる箇所。試験中の主な試験計画の変更内容は 6.1 参照］
変更前
変更後
第 9 版（2022 年 7 月 8 日改訂）
第 10 版（2022 年 9 月 20 日改訂）
有効性の
・本薬 375/125 mg
・本薬 375/125 mg
検証対象の用量
・本薬 750/250 mg
治験薬投与開始時点から SARS-CoV-2 による感染症の 治験薬投与開始時点から SARS-CoV-2 による感染症の
12 症状が快復するまでの時間
5 症状が快復するまでの時間
主要評価項目
有効性の
主要な解析対象集団
必要被験者数
主要解析の方法
＜12 症状＞
＜5 症状＞
①倦怠感又は疲労感、②筋肉痛又は体の痛み、③頭痛、 ①倦怠感又は疲労感、②熱っぽさ又は発熱、③鼻水又
④悪寒又は発汗、⑤熱っぽさ又は発熱、⑥鼻水又は鼻 は鼻づまり、④喉の痛み、⑤咳
づまり、⑦喉の痛み、⑧咳、⑨息切れ（呼吸困難）、
⑩吐き気、⑪嘔吐、⑫下痢
ITT 集団のうち、SARS-CoV-2 による感染症の症状発現
ITT 集団
が無作為化前 72 時間未満の被験者
1,590 例（各群 530 例）
780 例（各群 260 例）
層別 log-rank 検定
Peto-Prentice の層別一般化 Wilcoxon 検定
無作為化された 1,821 例（本薬 375/125 mg 群 607 例、本薬 750/250 mg 群 606 例及びプラセボ群 608 例）
のうち、治験薬が 1 回以上投与された 1,808 例（本薬 375/125 mg 群 604 例、本薬 750/250 mg 群 599 例及
びプラセボ群 605 例）が安全性解析対象集団とされた。無作為化された 1,821 例のうち、ベースラインの
鼻咽頭ぬぐい検体2）を用いた RT-PCR 検査結果が SARS-CoV-2 陽性であった 1,798 例（本薬 375/125 mg 群
603 例、本薬 750/250 mg 群 595 例及びプラセボ群 600 例）が ITT 集団とされ、ITT 集団のうち、SARSCoV-2 による感染症の症状発現が無作為化前 72 時間未満であった 1,030 例（本薬 375/125 mg 群 347 例、
本薬 750/250 mg 群 340 例及びプラセボ群 343 例）が有効性の主要な解析対象集団とされた。
試験中止例は 52 例（本薬 375/125 mg 群 11 例、本薬 750/250 mg 群 21 例及びプラセボ群 20 例）であり、
中止理由の内訳は、被験者の申し出 24 例（本薬 375/125 mg 群 3 例、本薬 750/250 mg 群 11 例及びプラセ
ボ群 10 例）、プロトコル違反 5 例（本薬 375/125 mg 群 3 例、本薬 750/250 mg 群 1 例及びプラセボ群 1
例）、有害事象 4 例（本薬 750/250 mg 群 2 例及びプラセボ群 2 例）、疾患進行 1 例（プラセボ群）、そ
の他 18 例（本薬 375/125 mg 群 5 例、本薬 750/250 mg 群 7 例及びプラセボ群 6 例）であった。
有効性について、主要評価項目は、治験薬投与開始時点から SARS-CoV-2 による感染症の 5 症状が快復
するまでの時間とされ、快復の定義は、5 症状のすべてが以下の状態を少なくとも 24 時間持続した場合
とされた。
SARS-CoV-2 による感染症の発症前から存在した既存症状で、ベースライン（投与前検査）時点で悪
化していると被験者が判断した症状については、ベースライン時の重症度3）が重度のものは中等度以
治験薬投与開始日又はその前日の検体
重症度は、各症状のスコアを被験者本人が 4 段階（0：なし、1：軽度、2：中等度、3：重度）で評価することとされた。
2）
3）
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ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書（3）
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（以下、「本薬 750/250 mg 群」）、又はプラセボを 1 日 1 回 5 日間経口投与することとされた。
第Ⅲ相パートは、第Ⅱb 相パートの症例登録完了後に開始することとされ、2022 年 2 月 10 日より開始
し、2022 年 8 月 8 日にすべての被験者の観察期間［追跡期：治験薬投与開始日（Day 1）～Day 28］が完
了した。2022 年 9 月 20 日に改訂［開鍵（2022 月 9 月 23 日）前の最終改訂］されたプロトコル第 10 版に
おいて、有効性の検証対象の用量、主要評価項目、有効性の主要な解析対象集団、必要被験者数及び主要
解析の方法等（表 4）が変更された後、第Ⅲ相パートの解析が実施された。
表 4 プロトコルの主な変更点［下線部：各版で異なる箇所。試験中の主な試験計画の変更内容は 6.1 参照］
変更前
変更後
第 9 版（2022 年 7 月 8 日改訂）
第 10 版（2022 年 9 月 20 日改訂）
有効性の
・本薬 375/125 mg
・本薬 375/125 mg
検証対象の用量
・本薬 750/250 mg
治験薬投与開始時点から SARS-CoV-2 による感染症の 治験薬投与開始時点から SARS-CoV-2 による感染症の
12 症状が快復するまでの時間
5 症状が快復するまでの時間
主要評価項目
有効性の
主要な解析対象集団
必要被験者数
主要解析の方法
＜12 症状＞
＜5 症状＞
①倦怠感又は疲労感、②筋肉痛又は体の痛み、③頭痛、 ①倦怠感又は疲労感、②熱っぽさ又は発熱、③鼻水又
④悪寒又は発汗、⑤熱っぽさ又は発熱、⑥鼻水又は鼻 は鼻づまり、④喉の痛み、⑤咳
づまり、⑦喉の痛み、⑧咳、⑨息切れ（呼吸困難）、
⑩吐き気、⑪嘔吐、⑫下痢
ITT 集団のうち、SARS-CoV-2 による感染症の症状発現
ITT 集団
が無作為化前 72 時間未満の被験者
1,590 例（各群 530 例）
780 例（各群 260 例）
層別 log-rank 検定
Peto-Prentice の層別一般化 Wilcoxon 検定
無作為化された 1,821 例（本薬 375/125 mg 群 607 例、本薬 750/250 mg 群 606 例及びプラセボ群 608 例）
のうち、治験薬が 1 回以上投与された 1,808 例（本薬 375/125 mg 群 604 例、本薬 750/250 mg 群 599 例及
びプラセボ群 605 例）が安全性解析対象集団とされた。無作為化された 1,821 例のうち、ベースラインの
鼻咽頭ぬぐい検体2）を用いた RT-PCR 検査結果が SARS-CoV-2 陽性であった 1,798 例（本薬 375/125 mg 群
603 例、本薬 750/250 mg 群 595 例及びプラセボ群 600 例）が ITT 集団とされ、ITT 集団のうち、SARSCoV-2 による感染症の症状発現が無作為化前 72 時間未満であった 1,030 例（本薬 375/125 mg 群 347 例、
本薬 750/250 mg 群 340 例及びプラセボ群 343 例）が有効性の主要な解析対象集団とされた。
試験中止例は 52 例（本薬 375/125 mg 群 11 例、本薬 750/250 mg 群 21 例及びプラセボ群 20 例）であり、
中止理由の内訳は、被験者の申し出 24 例（本薬 375/125 mg 群 3 例、本薬 750/250 mg 群 11 例及びプラセ
ボ群 10 例）、プロトコル違反 5 例（本薬 375/125 mg 群 3 例、本薬 750/250 mg 群 1 例及びプラセボ群 1
例）、有害事象 4 例（本薬 750/250 mg 群 2 例及びプラセボ群 2 例）、疾患進行 1 例（プラセボ群）、そ
の他 18 例（本薬 375/125 mg 群 5 例、本薬 750/250 mg 群 7 例及びプラセボ群 6 例）であった。
有効性について、主要評価項目は、治験薬投与開始時点から SARS-CoV-2 による感染症の 5 症状が快復
するまでの時間とされ、快復の定義は、5 症状のすべてが以下の状態を少なくとも 24 時間持続した場合
とされた。
SARS-CoV-2 による感染症の発症前から存在した既存症状で、ベースライン（投与前検査）時点で悪
化していると被験者が判断した症状については、ベースライン時の重症度3）が重度のものは中等度以
治験薬投与開始日又はその前日の検体
重症度は、各症状のスコアを被験者本人が 4 段階（0：なし、1：軽度、2：中等度、3：重度）で評価することとされた。
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ゾコーバ錠 125 mg_塩野義製薬株式会社_審査報告書（3）
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