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資料２－２ ［1.3MB］ (6 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_38855.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和5年度第15回 3／26）《厚生労働省》 |
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of concern）であるものの，ICH M7 で規定される他のクラスの不純物と同様に ICH M7 の
LTL のアプローチを適⽤して管理可能と判断しました。
以上の論⽂及びガイドラインの考えに従い，使⽤期間に応じた暫定基準を設定すると，投
与期間が最⻑ 12 ヵ⽉の場合は AI に 13.3 を乗じ，投与期間が 1 年超 10 年までの場合は AI
に 6.7 を乗じることが可能となります。LTL アプローチを適⽤した場合，エンタカポン製剤
における NDEA の 1 ⽇許容摂取量は，使⽤期間が 12 ヵ⽉以内の場合では 352.45 ng/⽇
（26.5 ng/⽇×13.3），1 年超 10 年までの場合は 177.55 ng/⽇（26.5 ng/⽇×6.7）と算出され
ました（表 1）。
表1
ICH M7 の LTL に基づく NDEA の AI
投与期間
1 日許容摂取量［ng/day］
1 ヵ月以下
2120
1 ヵ月超
1 年超
10 年超
12 ヵ月まで
10 年まで
一生涯
352.45
177.55
26.5
NDEA の許容摂取量に基づき算出したエンタカポン製剤における NDEA の 1 ⽇許容限度値
は，以下の通りです。
投与期間 1〜12 ヵ⽉まで：352.45 ng/⽇（AI：26.5 ng/⽇×13.3.）
投与期間 1〜10 年まで：177.55 ng/⽇（AI：26.5 ng/⽇×6.7）
ppm に換算するにあたっての計算式：
国内に流通するエンタカポン製剤（コムタン錠及びスタレボ配合錠）はいずれもエンタカポ
ンを 100mg 含有しており，「⽤法及び⽤量」でエンタカポンとして 1 ⽇最⼤ 1600mg を超
えないことを規定しております。このことから，エンタカポンの 1 ⽇最⼤⽤量を 1600mg と
して ppm 換算を⾏いました。
AI ／ エンタカポン国内の 1 ⽇最⼤⽤量 = 26.5 ng /⽇ ／1600mg ＝0.0165 ppm
AI×13.3 ＝ 352.45 ng/⽇／1600mg ＝ 0.2202 ppm
AI×6.7 ＝ 177.55 ng/⽇／1600mg ＝ 0.1105 ppm
4-3
エンタカポン製剤における NDEA の管理値
エンタカポン製剤は⽣涯にわたって投与されず，投与期間は 10 年未満であると考えられる
ことを踏まえ，LTL アプローチを適⽤し，投与期間 1〜10 年までの NDEA の 1 ⽇許容限度
値（AI×6.7＝0.1105 ppm）をエンタカポン製剤における NDEA の管理値として設定いたし
ました。
4-4
管理値を超える NDEA に暴露した期間における理論的発がんリスク
エンタカポン製剤（コムタン錠及びスタレボ配合錠）の 1 ⽇最⼤投与量は 1600 mg/⽇であ
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LTL のアプローチを適⽤して管理可能と判断しました。
以上の論⽂及びガイドラインの考えに従い，使⽤期間に応じた暫定基準を設定すると，投
与期間が最⻑ 12 ヵ⽉の場合は AI に 13.3 を乗じ，投与期間が 1 年超 10 年までの場合は AI
に 6.7 を乗じることが可能となります。LTL アプローチを適⽤した場合，エンタカポン製剤
における NDEA の 1 ⽇許容摂取量は，使⽤期間が 12 ヵ⽉以内の場合では 352.45 ng/⽇
（26.5 ng/⽇×13.3），1 年超 10 年までの場合は 177.55 ng/⽇（26.5 ng/⽇×6.7）と算出され
ました（表 1）。
表1
ICH M7 の LTL に基づく NDEA の AI
投与期間
1 日許容摂取量［ng/day］
1 ヵ月以下
2120
1 ヵ月超
1 年超
10 年超
12 ヵ月まで
10 年まで
一生涯
352.45
177.55
26.5
NDEA の許容摂取量に基づき算出したエンタカポン製剤における NDEA の 1 ⽇許容限度値
は，以下の通りです。
投与期間 1〜12 ヵ⽉まで：352.45 ng/⽇（AI：26.5 ng/⽇×13.3.）
投与期間 1〜10 年まで：177.55 ng/⽇（AI：26.5 ng/⽇×6.7）
ppm に換算するにあたっての計算式：
国内に流通するエンタカポン製剤（コムタン錠及びスタレボ配合錠）はいずれもエンタカポ
ンを 100mg 含有しており，「⽤法及び⽤量」でエンタカポンとして 1 ⽇最⼤ 1600mg を超
えないことを規定しております。このことから，エンタカポンの 1 ⽇最⼤⽤量を 1600mg と
して ppm 換算を⾏いました。
AI ／ エンタカポン国内の 1 ⽇最⼤⽤量 = 26.5 ng /⽇ ／1600mg ＝0.0165 ppm
AI×13.3 ＝ 352.45 ng/⽇／1600mg ＝ 0.2202 ppm
AI×6.7 ＝ 177.55 ng/⽇／1600mg ＝ 0.1105 ppm
4-3
エンタカポン製剤における NDEA の管理値
エンタカポン製剤は⽣涯にわたって投与されず，投与期間は 10 年未満であると考えられる
ことを踏まえ，LTL アプローチを適⽤し，投与期間 1〜10 年までの NDEA の 1 ⽇許容限度
値（AI×6.7＝0.1105 ppm）をエンタカポン製剤における NDEA の管理値として設定いたし
ました。
4-4
管理値を超える NDEA に暴露した期間における理論的発がんリスク
エンタカポン製剤（コムタン錠及びスタレボ配合錠）の 1 ⽇最⼤投与量は 1600 mg/⽇であ
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