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資料２－２ ［1.3MB］ (3 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_38855.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（令和5年度第15回 3／26）《厚生労働省》 |
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スタレボ配合錠における NDEA の定量試験結果を以下に示します。
製品名
製剤
ロット数
最小
最大
平均
NDEA
NDEA
NDEA
(ppm)
（ppm）
(ppm)
標準偏差
(ppm)
スタレボ配合錠 L50
3
0.0038
0.0066
0.0055
0.0012
スタレボ配合錠 L100
5
0.0027
0.0101
0.0069
0.0024
スタレボ配合錠（全体）
8
0.0027
0.0101
0.0063
0.0022
NDEA の結果（ppm）はエンタカポンに対する値です
3-2
ニトロソアミン（NDEA）の発生原因
エンタカポンは，diethyl tertiary amide 構造を有しております。合成にジエチルアミン
を使⽤すること, ⼜は EP 不純物 F 及びジエチルアミンを⽣じる加⽔分解により，原薬中に
ジエチルアミンが存在するリスクがあります。ジエチルアミンは，亜硝酸塩により N-ニト
ロソ化されやすい第⼆級アミンであり，N-ニトロソジエチルアミン（NDEA）を形成する可
能性があります。また，添加剤には亜硝酸塩が含まれているため，ニトロソ化を誘発する可
能性があり，エンタカポン原薬を使⽤する医薬品の⼤部分で NDEA が認められる可能性が
あります（図１）
。
図1
エンタカポンの構造及び NDEA の N-ニトロソ化経路:
NDEA 形成の危険因⼦として，以下が考えられます。
エンタカポン原薬の製造⼯程において，ジエチルアミンの使⽤やプロセス⽔，試薬ま
たは中間体中に存在する微量の亜硝酸塩により，ニトロ基が分⼦構造に導⼊される。
製剤・最終製品の製造⼯程において，原薬中にジエチルアミンが残留する可能性があ
り，また添加剤中に微量の亜硝酸塩が存在する可能性がある。
最終製品の有効期間中において，原薬の加⽔分解により⽣じたジエチルアミンが，製
剤中に存在する亜硝酸塩によりニトロソ化される
2
-3-
製品名
製剤
ロット数
最小
最大
平均
NDEA
NDEA
NDEA
(ppm)
（ppm）
(ppm)
標準偏差
(ppm)
スタレボ配合錠 L50
3
0.0038
0.0066
0.0055
0.0012
スタレボ配合錠 L100
5
0.0027
0.0101
0.0069
0.0024
スタレボ配合錠（全体）
8
0.0027
0.0101
0.0063
0.0022
NDEA の結果（ppm）はエンタカポンに対する値です
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ニトロソアミン（NDEA）の発生原因
エンタカポンは，diethyl tertiary amide 構造を有しております。合成にジエチルアミン
を使⽤すること, ⼜は EP 不純物 F 及びジエチルアミンを⽣じる加⽔分解により，原薬中に
ジエチルアミンが存在するリスクがあります。ジエチルアミンは，亜硝酸塩により N-ニト
ロソ化されやすい第⼆級アミンであり，N-ニトロソジエチルアミン（NDEA）を形成する可
能性があります。また，添加剤には亜硝酸塩が含まれているため，ニトロソ化を誘発する可
能性があり，エンタカポン原薬を使⽤する医薬品の⼤部分で NDEA が認められる可能性が
あります（図１）
。
図1
エンタカポンの構造及び NDEA の N-ニトロソ化経路:
NDEA 形成の危険因⼦として，以下が考えられます。
エンタカポン原薬の製造⼯程において，ジエチルアミンの使⽤やプロセス⽔，試薬ま
たは中間体中に存在する微量の亜硝酸塩により，ニトロ基が分⼦構造に導⼊される。
製剤・最終製品の製造⼯程において，原薬中にジエチルアミンが残留する可能性があ
り，また添加剤中に微量の亜硝酸塩が存在する可能性がある。
最終製品の有効期間中において，原薬の加⽔分解により⽣じたジエチルアミンが，製
剤中に存在する亜硝酸塩によりニトロソ化される
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