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視神経の再生に新たな可能性DOCK3とHAUS7の連携が軸索再生を促進 (4 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.metro.tokyo.lg.jp/documents/d/tosei/20250728_06_01 |
| 出典情報 | 視神経の再生に新たな可能性DOCK3とHAUS7の連携が軸索再生を促進（7／22）《東京都》 |
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具体的には、赤色蛍光タンパク質が付いた HAUS7（Haus7-DsRed）と、緑色蛍光タンパク
質が付いた DOCK3 に対する shRNA（shDock3-ZsGreen）を神経細胞に導入したところ、緑色
に染まった DOCK3 が抑制された細胞では、HAUS7 の赤いシグナルが細胞体にとどまり、軸索
には移動しませんでした（図 3a）
。一方、DOCK3 を抑制しない対照の細胞では、HAUS7 の赤
いシグナルが軸索の先端まで伸びていました。
さらに、DOCK3 の発現を抑えた神経細胞では、成長円錐における HAUS7 のシグナルが大幅
に減少することも確認されました（図 3b）
。これらの結果から、HAUS7 は DOCK3 の制御によ
って神経軸索内を移動し、成長円錐に到達して軸索伸長に寄与していることが示されました。
図3
HAUS7 は DOCK3 と結合して軸索内を移動する
(a) DOCK3 を shDock3-ZsGreen でノックダウンすると（下段右、緑色）
、DsRed で標識
した HAUS7（上段右、赤色）が細胞体（アスタリスク表示）に留まり、軸索の先端へ
移動しない。対照群（shGfp-ZsGreen、DOCK3 はノックダウンされない）では、赤色
のシグナルが軸索先端まで移動している（上段左）
。
(b) DOCK3 ノックダウンにより、成長円錐内の HAUS7 シグナルが顕著に減少する（下段
右）
。
また、BDNF/TrkB シグナルが、DOCK3 と HAUS7 の相互作用に関与することを明らかにし
ました。具体的には、BDNF の刺激によって DOCK3 の Y562 部位がリン酸化され（図 4a）
、こ
のリン酸化により HAUS7 が DOCK3 から解離することが示されました（図 4b）
。
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質が付いた DOCK3 に対する shRNA（shDock3-ZsGreen）を神経細胞に導入したところ、緑色
に染まった DOCK3 が抑制された細胞では、HAUS7 の赤いシグナルが細胞体にとどまり、軸索
には移動しませんでした（図 3a）
。一方、DOCK3 を抑制しない対照の細胞では、HAUS7 の赤
いシグナルが軸索の先端まで伸びていました。
さらに、DOCK3 の発現を抑えた神経細胞では、成長円錐における HAUS7 のシグナルが大幅
に減少することも確認されました（図 3b）
。これらの結果から、HAUS7 は DOCK3 の制御によ
って神経軸索内を移動し、成長円錐に到達して軸索伸長に寄与していることが示されました。
図3
HAUS7 は DOCK3 と結合して軸索内を移動する
(a) DOCK3 を shDock3-ZsGreen でノックダウンすると（下段右、緑色）
、DsRed で標識
した HAUS7（上段右、赤色）が細胞体（アスタリスク表示）に留まり、軸索の先端へ
移動しない。対照群（shGfp-ZsGreen、DOCK3 はノックダウンされない）では、赤色
のシグナルが軸索先端まで移動している（上段左）
。
(b) DOCK3 ノックダウンにより、成長円錐内の HAUS7 シグナルが顕著に減少する（下段
右）
。
また、BDNF/TrkB シグナルが、DOCK3 と HAUS7 の相互作用に関与することを明らかにし
ました。具体的には、BDNF の刺激によって DOCK3 の Y562 部位がリン酸化され（図 4a）
、こ
のリン酸化により HAUS7 が DOCK3 から解離することが示されました（図 4b）
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