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【資料No.1】2.4_非臨床試験の概括資料 (17 ページ)

公開元URL https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_26901.html
出典情報 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会(令和4年度第3回 7/20)、医薬品第二部会(令和4年度第6回 7/20)(合同開催)《厚生労働省》
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S-217622

表 2.4.3-2

2.4 非臨床の概括評価

S-217622 フマル酸共結晶による各 CYP 誘導作用のまとめ

Enzyme

mRNA /
activity

CYP1A2

mRNA

Activity

CYP2B6

mRNA

Activity

CYP2C8

mRNA

CYP2C9

mRNA

CYP2C19

mRNA

CYP3A

mRNA

Activity

Human
hepatocyte
lot
HC10-49
HC10-50
HC7-33
HC10-49
HC10-50
HC7-33
HC10-49
HC10-50
HC7-33
HC10-49
HC10-50
HC7-33
HC10-49
HC10-50
HC7-33
HC10-49
HC10-50
HC7-33
HC10-49
HC10-50
HC7-33
HC10-49
HC10-50
HC7-33
HC10-49
HC10-50
HC7-33

EC50
(µmol/L)

Emax (fold
change)

AUCRa

N/A
N/A
N/A
40.7
41.2
44.1
34.5
59.3
33.2
45.3
34.7
39.9
NC
32.1
NC
NC
19.9
NC
N/A
N/A
N/A
17.7
33.8
20.2
16.4
11.7
N/A

N/A
N/A
N/A
7.23
5.50
4.95
4.72
13.2
7.10
25.5
8.99
12.7
NC
5.17
NC
NC
3.37
NC
N/A
N/A
N/A
8.05
41.3
20.4
4.20
3.05
N/A

N/A
N/A
N/A
0.827
0.870
0.891
0.922
0.859
0.874
0.700
0.847
0.812
N/A
0.860
N/A
N/A
0.854
N/A
N/A
N/A
N/A
0.202
0.033
0.063
0.391
0.477
N/A

臨床 DDI 試験
の必要性
(AUCR < 0.8)
No

No

No

Yes

No

No

Unlikelyb

Yes

Yes

Emax = maximum induction effect; N/A = not applicable; NC = not calculated
a
AUCR were calculated using fmCYP (contribution ratio of CYP on clearance) as following;
CYP1A2, caffeine (fmCYP=0.9) [10]; CYP2B6, bupropion (fmCYP=0.52) [11]; CYP2C8, repaglinide (fmCYP=0.83)
[12]; CYP2C9, tolbutamide (fmCYP=0.98) [13]; CYP2C19, omeprazole (fmCYP=0.86) [14]; CYP3A, midazolam
(fmCYP=0.93, Fg=0.57) [16].
b
DDI liability on CYP2C19 was considered as unlikely because the change of CYP2C19 mRNA expression was less
than those of CYP2C8 or CYP2C19 mRNA expression, and DDI liability on CYP2C8 and CYP2C9 was considered as
none.

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