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出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_67369.html |
| 出典情報 | 中央社会保険医療協議会 総会（第636回 12／17）《厚生労働省》 |
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【用法・用量】
母集団薬物動態解析結果等に基づき、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌に係る効能・効果
に対して本薬単独投与の際に、1,200 mg Q3W 投与に加え、1,680 mg 4 週間間隔（以下、
「Q4W」という。）投与を可能とする製造販売承認事項一部変更承認申請が行われた。
本剤の母集団薬物動態モデルを用いたシミュレーション*により、NSCLC 患者に本剤
1680 mgQ4W で投与したときの血清中濃度が検討された結果は表 13～16 のとおりであ
り、各試験の日本人集団における 1680 mg の Q4W 投与時の血中濃度は、各試験の全体
集団における 1200 mg の Q3W 投与時と同程度以上に維持できると推定された。また、
曝露－反応解析の結果から本剤の曝露量と安全性との間に明確な関連は認められなか
った。なお、日本人の進行固形癌患者を対象に本剤 1680 mg を Q4W で投与した国内第
Ⅰ/Ⅱ相試験（JO44110 試験）において、安全性に特段の懸念は認められていない。
*：国際共同第Ⅲ相試験 4 試験（OAK 試験、IMpower132 試験、IMpower110 試験及び IMpower010 試験）
に組み入れられた全体集団及び日本人集団の患者背景の分布に基づき、1000 例の仮想患者集団をそ
れぞれ生成し、当該仮想患者集団に本薬を 1200 mg Q3W 及び 1680 mg Q4W 反復静脈内投与した時
のサイクル 1 及び定常状態における曝露量が推定された。
表 13 OAK 試験における本剤の曝露量（推定値）*
Cmax（µg/mL）
Ctrough（µg/mL）
用法・用量 集団
サイクル 1
定常状態
サイクル 1
定常状態
全体
392［271,
577］
574［380,
889］
77.6［42.3,
128］
165［60.9,
389］
1200 mg
Q3W
日本人
432［296, 629］
665［435, 1,020］ 92.9［57.7, 146］
216［87.6, 476］
全体
545［381, 798］
719［501, 1,100］ 82.9［41.8, 151］
151［54.8, 402］
1680 mg
Q4W
日本人
600［416, 865］
826［576, 1,250］ 102［55.9, 175］
202［77.4, 481］
幾何平均値［5%点, 95%点］
表 14 IMpower132 試験における本剤の曝露量（推定値）*
Cmax（µg/mL）
Ctrough（µg/mL）
用法・用量 集団
サイクル 1
定常状態
サイクル 1
定常状態
全体
409［304, 581］
606［411, 977］
72.6［40.4, 122］
180［66.3, 453］
1200 mg
Q3W
日本人
461［360, 602］
704［498, 1,040］ 83.5［51.3, 132］
224［89.1, 498］
全体
571［430,
809］
764［535,
1,190］
81.8［42.9,
145］
170［60.2, 456］
1680 mg
Q4W
日本人
643［504, 837］
883［655, 1,280］ 96.2［56.2, 157］
215［82.8, 518］
幾何平均値［5%点, 95%点］
表 15 IMpower110 試験における本剤の曝露量（推定値）*
Cmax（µg/mL）
Ctrough（µg/mL）
用法・用量 集団
サイクル 1
定常状態
サイクル 1
定常状態
全体
410［296,
579］
587［392,
915］
67.7［35.0,
119］
159［57.3,
399］
1200 mg
Q3W
日本人
425［311, 581］
648［430, 1,000］ 77.5［44.6, 129］
205［80.3, 490］
全体
571［415, 798］
741［520, 1,130］ 72.2［35.0, 139］
147［48.7, 400］
1680 mg
Q4W
日本人
592［437, 805］
810［564, 1,230］ 84.9［44.6, 152］
194［67.1, 492］
幾何平均値［5%点, 95%点］
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母集団薬物動態解析結果等に基づき、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌に係る効能・効果
に対して本薬単独投与の際に、1,200 mg Q3W 投与に加え、1,680 mg 4 週間間隔（以下、
「Q4W」という。）投与を可能とする製造販売承認事項一部変更承認申請が行われた。
本剤の母集団薬物動態モデルを用いたシミュレーション*により、NSCLC 患者に本剤
1680 mgQ4W で投与したときの血清中濃度が検討された結果は表 13～16 のとおりであ
り、各試験の日本人集団における 1680 mg の Q4W 投与時の血中濃度は、各試験の全体
集団における 1200 mg の Q3W 投与時と同程度以上に維持できると推定された。また、
曝露－反応解析の結果から本剤の曝露量と安全性との間に明確な関連は認められなか
った。なお、日本人の進行固形癌患者を対象に本剤 1680 mg を Q4W で投与した国内第
Ⅰ/Ⅱ相試験（JO44110 試験）において、安全性に特段の懸念は認められていない。
*：国際共同第Ⅲ相試験 4 試験（OAK 試験、IMpower132 試験、IMpower110 試験及び IMpower010 試験）
に組み入れられた全体集団及び日本人集団の患者背景の分布に基づき、1000 例の仮想患者集団をそ
れぞれ生成し、当該仮想患者集団に本薬を 1200 mg Q3W 及び 1680 mg Q4W 反復静脈内投与した時
のサイクル 1 及び定常状態における曝露量が推定された。
表 13 OAK 試験における本剤の曝露量（推定値）*
Cmax（µg/mL）
Ctrough（µg/mL）
用法・用量 集団
サイクル 1
定常状態
サイクル 1
定常状態
全体
392［271,
577］
574［380,
889］
77.6［42.3,
128］
165［60.9,
389］
1200 mg
Q3W
日本人
432［296, 629］
665［435, 1,020］ 92.9［57.7, 146］
216［87.6, 476］
全体
545［381, 798］
719［501, 1,100］ 82.9［41.8, 151］
151［54.8, 402］
1680 mg
Q4W
日本人
600［416, 865］
826［576, 1,250］ 102［55.9, 175］
202［77.4, 481］
幾何平均値［5%点, 95%点］
表 14 IMpower132 試験における本剤の曝露量（推定値）*
Cmax（µg/mL）
Ctrough（µg/mL）
用法・用量 集団
サイクル 1
定常状態
サイクル 1
定常状態
全体
409［304, 581］
606［411, 977］
72.6［40.4, 122］
180［66.3, 453］
1200 mg
Q3W
日本人
461［360, 602］
704［498, 1,040］ 83.5［51.3, 132］
224［89.1, 498］
全体
571［430,
809］
764［535,
1,190］
81.8［42.9,
145］
170［60.2, 456］
1680 mg
Q4W
日本人
643［504, 837］
883［655, 1,280］ 96.2［56.2, 157］
215［82.8, 518］
幾何平均値［5%点, 95%点］
表 15 IMpower110 試験における本剤の曝露量（推定値）*
Cmax（µg/mL）
Ctrough（µg/mL）
用法・用量 集団
サイクル 1
定常状態
サイクル 1
定常状態
全体
410［296,
579］
587［392,
915］
67.7［35.0,
119］
159［57.3,
399］
1200 mg
Q3W
日本人
425［311, 581］
648［430, 1,000］ 77.5［44.6, 129］
205［80.3, 490］
全体
571［415, 798］
741［520, 1,130］ 72.2［35.0, 139］
147［48.7, 400］
1680 mg
Q4W
日本人
592［437, 805］
810［564, 1,230］ 84.9［44.6, 152］
194［67.1, 492］
幾何平均値［5%点, 95%点］
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