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資料１－４ アセトアミノフェンの添付文書 (39 ページ)
出典
| 公開元URL | https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_34324.html |
| 出典情報 | 薬事・食品衛生審議会 薬事分科会 医薬品等安全対策部会 安全対策調査会（令和5年度第4回 7／25）《厚生労働省》 |
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呼吸器、胸
郭及び縦隔
障害
肝胆道系
障害
皮膚及び皮
下組織障害
15. その他の注意
呼吸困難、
嗄声
悪心（41.4 腹 痛 、 下
％）、嘔吐 痢 、 口 内
（26.2％）、 炎 、 口 内
便秘（21.2 乾 燥 、 消
％）、胃不 化 不 良 、
快感
胃炎
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 アセトアミノフェンの類似化合物（フェナセチン）の
長期投与により、血色素異常を起こすことがある。
15.1.2 腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合
物
（フェナセチン）
製剤を長期・大量に使用
（例：総服用量1.5
～27kg、
服用期間4～30年）
していた人が多いとの報告がある。
15.1.3 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期投与されている女
性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
15.1.4 遺伝的にCYP2D6の活性が過剰であることが判明し
ている患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、トラマドー
ルの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作
用が発現しやすくなるおそれがある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 類似化合物（フェナセチン）の長期・大量投与した動
物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。
逆 流 性 食 嚥下障害、
道 炎 、 口 舌浮腫
唇炎、胃
腸障害、
腹部膨満、
胃潰瘍、
鼓腸、メ
レナ、上
部消化管
出血
肝機能検
査異常
そう痒症
発疹、多
汗症、冷
汗
排尿困難
腎及び尿路
障害
全身障害及
び投与局所
様態
14.1.2 小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。
頻度不明
異常感
臨床検査
傷害、中毒
及び処置合
併症
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性に本剤1～3錠注）（トラマドール塩酸塩として37.5、
75及び112.5mg、アセトアミノフェン（APAP）として325、650
及び975mg）を単回経口投与したとき、投与量にかかわらず、ト
ラマドール【（±）-TRAM】及びAPAPは速やかに吸収され、（±）
-TRAM及びAPAPの血漿中濃度はそれぞれ投与後約1～2時間及
び約1時間にCmaxに達した後、それぞれ約5～5.5時間及び約3時間
のt1/2で低下した。両薬物の薬物動態は用量比例性を示した。また、
（±）-TRAMは速やかに活性代謝物O -脱メチルトラマドール【（±）
-M1】に代謝され、（±）-M1の血漿中濃度は投与後約2時間にCmax
に達した後、約6.5時間のt1/2で低下した。血漿中（±）-TRAM及び
（±）-M1の各鏡像異性体【（+）-体及び（－）-体】の血漿中濃度推移
及び薬物動態パラメータは類似していた1）。
ア ル ブ ミ 乏尿
ン尿、尿
閉
口渇、倦 胸部不快 疲労、胸
怠 感 、 発 感 、 無 力 痛、失神、
熱、浮腫
症、悪寒
離脱症候
群
体重減少、 好 酸 球 数
血中CPK 増 加 、 白
増加、血 血球数増
中尿素増 加、ヘモ
加、血中 グロビン
トリグリ 減少、尿
セリド増 中蛋白陽
加、血中 性、血中
ビリルビ クレアチ
ン 増 加 、 ニン増加、
尿中血陽 血中ブド
性 、 尿 中 ウ糖増加、
ブドウ糖 血小板数
陽性
増加、血
中クレア
チニン減
少、血中
尿酸増加、
好中球百
分率増加
注）
本剤の承認された1回最高用量は2錠である。
600
血漿中（±）‑TRAM濃度（ng/mL）
胃腸障害
1％未満
本剤1錠（トラマドール塩酸塩として37.5mg）
本剤2錠（トラマドール塩酸塩として75mg）
500
本剤3錠（トラマドール塩酸塩として112.5mg）注）
400
300
200
100
0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
時間（h）
本剤1～3錠注）を単回経口投与したときの
血漿中
（±）
-TRAM濃度推移
（N=8, 平均値+S.D.）
転倒・転
落
120
13. 過量投与
13.1 症状
トラマドールの過量投与による重篤な症状は、呼吸抑制、
嗜眠、昏睡、痙攣発作、心停止である。
アセトアミノフェンの大量投与により、肝毒性のおそれ
がある。また、アセトアミノフェンの過量投与時に肝臓・
腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。過量投与
による主な症状は、胃腸過敏症、食欲不振、悪心、嘔吐、
倦怠感、蒼白、発汗等である。［1.2参照］
13.2 処置
緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理
と循環の管理を行うこと。
トラマドールの過量投与による呼吸抑制等の症状が疑わ
れる場合には、ナロキソンが有効な場合があるが、痙攣
発作を誘発するおそれがある。また、トラマドールは透
析によりほとんど除去されない。
アセトアミノフェンの過量投与による症状が疑われる場
合には、アセチルシステインの投与を考慮すること。
［1.2
参照］
14. 適用上の注意
血漿中（±）‑M1濃度（ng/mL）
1％以上
5％未満
本剤1錠（トラマドール塩酸塩として37.5mg）
本剤2錠（トラマドール塩酸塩として75mg）
100
本剤3錠（トラマドール塩酸塩として112.5mg）注）
80
60
40
20
0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
時間（h）
本剤1～3錠注）を単回経口投与したときの血漿中
（±）
-M1濃度推移
（N=8, 平均値+S.D.）
20
本剤1錠（APAPとして325mg）
18
本剤2錠（APAPとして650mg）
16
血漿中APAP濃度（μg/mL）
5％以上
本剤3錠（APAPとして975mg）注）
14
12
10
8
6
4
2
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用す
るよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭
角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞
炎等の重篤な合併症を併発することがある。
0
0
6
12
18
24
30
36
42
時間（h）
本剤1～3錠注）を単回経口投与したときの血漿中APAP濃度推移
（N=8, 平均値+S.D.）
－4－
48
郭及び縦隔
障害
肝胆道系
障害
皮膚及び皮
下組織障害
15. その他の注意
呼吸困難、
嗄声
悪心（41.4 腹 痛 、 下
％）、嘔吐 痢 、 口 内
（26.2％）、 炎 、 口 内
便秘（21.2 乾 燥 、 消
％）、胃不 化 不 良 、
快感
胃炎
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 アセトアミノフェンの類似化合物（フェナセチン）の
長期投与により、血色素異常を起こすことがある。
15.1.2 腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合
物
（フェナセチン）
製剤を長期・大量に使用
（例：総服用量1.5
～27kg、
服用期間4～30年）
していた人が多いとの報告がある。
15.1.3 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期投与されている女
性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
15.1.4 遺伝的にCYP2D6の活性が過剰であることが判明し
ている患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、トラマドー
ルの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作
用が発現しやすくなるおそれがある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 類似化合物（フェナセチン）の長期・大量投与した動
物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。
逆 流 性 食 嚥下障害、
道 炎 、 口 舌浮腫
唇炎、胃
腸障害、
腹部膨満、
胃潰瘍、
鼓腸、メ
レナ、上
部消化管
出血
肝機能検
査異常
そう痒症
発疹、多
汗症、冷
汗
排尿困難
腎及び尿路
障害
全身障害及
び投与局所
様態
14.1.2 小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。
頻度不明
異常感
臨床検査
傷害、中毒
及び処置合
併症
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性に本剤1～3錠注）（トラマドール塩酸塩として37.5、
75及び112.5mg、アセトアミノフェン（APAP）として325、650
及び975mg）を単回経口投与したとき、投与量にかかわらず、ト
ラマドール【（±）-TRAM】及びAPAPは速やかに吸収され、（±）
-TRAM及びAPAPの血漿中濃度はそれぞれ投与後約1～2時間及
び約1時間にCmaxに達した後、それぞれ約5～5.5時間及び約3時間
のt1/2で低下した。両薬物の薬物動態は用量比例性を示した。また、
（±）-TRAMは速やかに活性代謝物O -脱メチルトラマドール【（±）
-M1】に代謝され、（±）-M1の血漿中濃度は投与後約2時間にCmax
に達した後、約6.5時間のt1/2で低下した。血漿中（±）-TRAM及び
（±）-M1の各鏡像異性体【（+）-体及び（－）-体】の血漿中濃度推移
及び薬物動態パラメータは類似していた1）。
ア ル ブ ミ 乏尿
ン尿、尿
閉
口渇、倦 胸部不快 疲労、胸
怠 感 、 発 感 、 無 力 痛、失神、
熱、浮腫
症、悪寒
離脱症候
群
体重減少、 好 酸 球 数
血中CPK 増 加 、 白
増加、血 血球数増
中尿素増 加、ヘモ
加、血中 グロビン
トリグリ 減少、尿
セリド増 中蛋白陽
加、血中 性、血中
ビリルビ クレアチ
ン 増 加 、 ニン増加、
尿中血陽 血中ブド
性 、 尿 中 ウ糖増加、
ブドウ糖 血小板数
陽性
増加、血
中クレア
チニン減
少、血中
尿酸増加、
好中球百
分率増加
注）
本剤の承認された1回最高用量は2錠である。
600
血漿中（±）‑TRAM濃度（ng/mL）
胃腸障害
1％未満
本剤1錠（トラマドール塩酸塩として37.5mg）
本剤2錠（トラマドール塩酸塩として75mg）
500
本剤3錠（トラマドール塩酸塩として112.5mg）注）
400
300
200
100
0
0
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18
24
30
36
42
48
時間（h）
本剤1～3錠注）を単回経口投与したときの
血漿中
（±）
-TRAM濃度推移
（N=8, 平均値+S.D.）
転倒・転
落
120
13. 過量投与
13.1 症状
トラマドールの過量投与による重篤な症状は、呼吸抑制、
嗜眠、昏睡、痙攣発作、心停止である。
アセトアミノフェンの大量投与により、肝毒性のおそれ
がある。また、アセトアミノフェンの過量投与時に肝臓・
腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。過量投与
による主な症状は、胃腸過敏症、食欲不振、悪心、嘔吐、
倦怠感、蒼白、発汗等である。［1.2参照］
13.2 処置
緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理
と循環の管理を行うこと。
トラマドールの過量投与による呼吸抑制等の症状が疑わ
れる場合には、ナロキソンが有効な場合があるが、痙攣
発作を誘発するおそれがある。また、トラマドールは透
析によりほとんど除去されない。
アセトアミノフェンの過量投与による症状が疑われる場
合には、アセチルシステインの投与を考慮すること。
［1.2
参照］
14. 適用上の注意
血漿中（±）‑M1濃度（ng/mL）
1％以上
5％未満
本剤1錠（トラマドール塩酸塩として37.5mg）
本剤2錠（トラマドール塩酸塩として75mg）
100
本剤3錠（トラマドール塩酸塩として112.5mg）注）
80
60
40
20
0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
時間（h）
本剤1～3錠注）を単回経口投与したときの血漿中
（±）
-M1濃度推移
（N=8, 平均値+S.D.）
20
本剤1錠（APAPとして325mg）
18
本剤2錠（APAPとして650mg）
16
血漿中APAP濃度（μg/mL）
5％以上
本剤3錠（APAPとして975mg）注）
14
12
10
8
6
4
2
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用す
るよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭
角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞
炎等の重篤な合併症を併発することがある。
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42
時間（h）
本剤1～3錠注）を単回経口投与したときの血漿中APAP濃度推移
（N=8, 平均値+S.D.）
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