の高い二級アミンが生じ、ニトロソ化剤と反応してＮ－ニトロソジルチアゼ
ムが生成される可能性がある。製造工程で使用される原材料、添加剤又は製造
用水等に存在する亜硝酸塩類等がニトロソ化剤の混入源と推定された。
〇

ジルチアゼム塩酸塩製剤中のＮ－ニトロソジルチアゼム量は、以下のとお
りであった。（資料３－２ ３－１ 表２）
 30㎎錠
（1ロット）：0.037ppm
 200mgカプセル（1ロット）：0.041ppm
 注射用250mg （1ロット）：0.031ppm

〇

限度値について、Ｎ－ニトロソジルチアゼムに関してげっ歯類を用いたが
ん原性試験データがないことから、構造が類似する化合物 ※１の毒性データに
基づき、リードアクロス法により算出された１日許容摂取量100ngを限度値と
する。なお、ジルチアゼム塩酸塩錠、同Rカプセル、同注射用の１日服用量を
60mg、200mg、1296mgとした場合、製剤中のＮ-ニトロソジルチアゼムの量に換
算すると、1.66ppm、0.5ppm、0.077ppmに相当する。（資料３－２ ４－１項）

※１：4-(methylnitrosoami no)-1-(3-pyridyl)-1-butanone

〇 本剤にかかる曝露の最大値の推計（ワーストケース）に基づき、理論上の発
がんリスクの上昇の程度を評価すると、0.067×10-5～0.40×10-5と推定された
※２

。これは、生涯でおよそ248,000～1,492,000人に１人が過剰にがんを発症
する程度のリスクに相当する（資料３－２ ４－３項）。
※２：発がんリスクの評価は、以下の前提で行われた。
１日使用量については、ジルチアゼム塩酸塩錠、同Rカプセル、同注射用の１日服用量
を踏まえそれぞれ60mg、200mg、1296mg。
製剤中のＮ－ニトロソジルチアゼム含量はそれぞれ0.037ppm、0.041ppm、0.031ppm。

〇 このリスクの上昇は、ＩＣＨ－Ｍ７ガイドラインで許容される「おおよそ10
万人に1人の増加」のリスクを下回るため、現時点で患者の安全性に対する特
段の懸念はないと判断している。引き続き適切に自社管理を行い、限度値を
超えないようモニタリングを継続する。（資料３－２ ５項）
４.海外におけるこれまでの対応
〇 独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）発足時（2004年４月）から2026
年２月28日までの間に、本剤でニトロソアミン類に関連する外国措置報告※３
が２件報告されており、いずれもニトロソアミン類に関する当局のQA発出等
にかかる報告であった。Ｎ－ニトロソジルチアゼムの１日許容摂取量は米国
FDA、豪州TGA、加国Health Canadaから100ngと公表されているが、現時点で回
収等の措置を行ったとの情報は確認されていない。
2