婦への使用は禁忌とされておらず、治療上の有益性が危険性を上回ると判断
される場合に投与すべきとされている（資料１－２ ５ページ及び資料１－３
６ページ）
＜その他＞
○

ＷＧの文献調査等において、妊婦禁忌の設定理由とされている疾患の他に、
胎児・新生児毒性（低血糖、哺乳不良、徐脈等）及び催奇形性（心奇形）を示
唆する報告があるものの、以下の点から、現時点ではこれらの事象を根拠に両
剤を引き続き妊婦禁忌とする必要性は乏しいと考えられる。ただし、これらの
事象については、適切な注意喚起並びに情報提供を行った上で、引き続き副作
用症例報告、公表文献の収集等の医薬品安全性監視活動を継続し、必要に応じ
措置を検討する。（資料１－２ ６ページ及び資料１－３ ６ページ）

・ 胎児・新生児毒性（低血糖、哺乳不良、徐脈等）を示唆する報告があるが、
母体及び児の状態を観察し適切な処置を行うことで、これらは臨床的に管理
可能である。
・ 催奇形（心奇形）リスクを示唆する文献報告があったが、相反する文献報
告もあり、催奇形（心奇形）リスクに関しては見解が一致していない。

４．対応方針
以上を踏まえ、両剤について、以下の改訂を行ってはどうか（改訂案1：資料
１－２ 別添４及び資料１－３ 別添４）。
・ 添付文書の禁忌から「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」を削除し、
「治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ、妊婦又は妊娠
している可能性のある女性に投与すること」の注意事項を記載する。
・ 上記の注意事項に加え、投与に際して母体及び胎児・新生児の状態を観察し
異常が認められた場合には適切な処置を行う旨の注意喚起、文献や副作用報
告で報告されている事象の情報提供を行う。

動物試験における記載について、所要の記載整備も合わせて実施。
＜カルベジロール＞ ラットにおける妊娠前及び妊娠初期投与試験の臨床用量の約 900 倍（300mg/kg）
の記載について、臨床での最大投与用量 20 mg は、ヒト体重を 60 kg とした場合、0.33 mg/kg に相当
するため、ラットにおける投与量 300 mg/kg の約 900 倍量として算出されたものであった。そのた
め、体表面積換算に基づくヒト相当投与量（HED）による臨床用量との比（約 150 倍）の記載に修正。
＜ビソプロロール＞ 報告されている有害事象は高用量投与に限られているため、それが分かるよう安全
域を追記（本剤の最大臨床用量の 5 mg と動物試験における体表面積換算した無毒性量（体表面積換算に
基づくヒト等価用量）との比較による）
。
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