2．本剤の特徴、作用機序
ニボルマブ（遺伝子組換え）（以下、「本剤」という。）は、小野薬品工業株式会社と
メダレックス社（現ブリストル・マイヤーズ スクイブ（BMS）社）が開発したヒト PD1（Programmed cell death-1）に対するヒト型 IgG4 モノクローナル抗体である。
PD-1 は、活性化したリンパ球（T 細胞、B 細胞及びナチュラルキラーT 細胞）及び骨
髄系細胞に発現する CD28 ファミリー（T 細胞の活性化を補助的に正と負に制御する分
子群）に属する受容体である。PD-1 は抗原提示細胞に発現する PD-1 リガンド（PD-L1 及
び PD-L2）と結合し、リンパ球に抑制性シグナルを伝達してリンパ球の活性化状態を負
に調節している。PD-1 リガンドは抗原提示細胞以外にヒトの様々な腫瘍組織に発現して
おり、悪性黒色腫患者から切除した腫瘍組織における PD-L1 の発現と術後の生存期間と
の間に負の相関関係があることが報告されている（Cancer 2010; 116: 1757-66）。また、悪
性黒色腫患者では組織浸潤 T 細胞が産生するインターフェロンガンマ（IFN-γ）によって
PD-L1 の発現が誘導され、転移した腫瘍組織における PD-L1 の発現と術後の生存期間と
の間に正の相関関係があるとの報告もある（Sci Transl Med 2012; 4: 127-37）。さらに、
PD-L1 を強制発現させたがん細胞は、抗原特異的 CD8 陽性 T 細胞の細胞傷害活性を減弱
させるが、抗 PD-L1 抗体で PD-1 と PD-L1 との結合を阻害するとその細胞傷害活性が回
復することが示されている、等のことから PD-1/PD-1 リガンド経路は、がん細胞が抗原
特異的な T 細胞からの攻撃等を回避する機序の一つとして考えられている。
本剤は、薬理試験の結果から PD-1 の細胞外領域（PD-1 リガンド結合領域）に結合し、
PD-1 と PD-1 リガンドとの結合を阻害することにより、がん抗原特異的な T 細胞の活性
化及びがん細胞に対する細胞傷害活性を増強することで持続的な抗腫瘍効果を示すこと
が確認されている。
これらの知見から、本剤は悪性腫瘍に対する新たな治療薬になり得るものと期待され、
根治切除不能な進行・再発の上皮系皮膚悪性腫瘍患者を対象とした臨床試験を実施し、
有効性、安全性及び忍容性が確認された。
本剤の作用機序に基づく過度の免疫反応による副作用等があらわれ、重篤又は死亡に
至る可能性がある。本剤の投与中及び投与後には、患者の観察を十分に行い、異常が認
められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適
切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホル
モン剤の投与等の適切な処置を行う必要がある。

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